革新／ガン免疫療法の考察 
★ 日本人／本庶佑氏 (ほんじょ・たすく・し )・・・ノーベルを賞受賞 !
“参考文献” 『日経サイエンス・・・２０１８／１２』
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革新／ガン免疫療法の考察
★ 日本人／本庶佑氏 (ほんじょ・たすく・し )・・・ノーベルを賞受賞 ! “参考文献” 『日経サイエンス・・・２０１８／１２』 |
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ＩＮＤＥＸ 
| ２０１８年 |
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| １２月 １５日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１） ★ 日本人／本庶佑 (ほんじょ・たすく )氏・・・ノーベルを賞受賞 !
『日経サイエンス・・・２０１８／１２』 詳報／ノーベル医学・生理学賞 【がん免疫療法・・・革新をもたらした基礎研究】
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２）
免疫システムのブレーキ役として働くタンパク質 ＜PD-1＞ 発見から四半世紀、 多くの研究者の手を経て医療応用に結実した。 出村政彬 (編集部)
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３）
折原マチコとポン助も一緒だった。 《危機管理センター》 の中には、時々交代要員を務めてくれる厨川アンがいた。彼女は メイン・遊動チェアーの上で、脚を組み、科学雑誌を読んでいた。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４）
ン免疫療法の考察＞…を開始したいと思います。いいかしら、アン？、」 「はい…」アンが、科学雑誌／『日経サイエンス』 を脇テーブルに置いた。「今、“参考文 献” の『日経サイエンス』…
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| １２月 １６日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５）
「ありがとう…」響子が言い、素早く幾つかの情報機器をチェックした。 「うーん…」マチコが、センターの中を見回した。「ここへ来るのは、久しぶりねえ、」 「オレもそうだよな…」ポン助が言った。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６）
「おう！」ポン助が言った。「オレの仕事だよな、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７）
「ええ…」厨川アンが、作業テーブルでその動画を見ながら言った。「ノーベル賞受賞式の 様子ですね。 本庶佑(ほんじょ・たすく )／京都大学・特別教授は… ＜PD－１（／…免疫システムのブレーキ） ・・・を見つけた時・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８）
その後、本庶・教授らはその… ＜免疫システムに備わる・・・ブレーキ機構＞…を明らかにしました。人類は、＜ガン と戦う・・・強力な武器＞…を手に入れたわけですわ」 「うーん…」マチコが言った。「強力な武器かあ、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９）
「はい…」アンが、うなづいた。「＜PD－１の・・・研究の序章＞は、１９８０年代にまで遡 りますわ。 ええと、まず… ＜免疫システム＞というのは… 筋肉や血管など、＜自己の・・・細胞＞と、細菌やウイルス…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１０）
の＜攻撃の主力となるＴ細胞＞は、多種多様な外敵を認識するために、成熟する過程 で、自らの遺伝子の１部を再構成し、膨大なバリエーションを作り出します」 「はい…」響子が、頭を斜めにして、うなづいた。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１１）
そうしたＴ細胞は自らプログラムした、＜アポトーシス／・・・プログラム細胞死＞…を起 こして、消え去ります」 「うーん…」マチコが、しっかりとうなづいた。
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| １２月 １７日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１２）
る研究が進んでいました。 ＜PD－１ の遺伝子＞を発見した… “石田靖雄（いしだ・やすお）／…現・奈良先端科学技術大学院大学・独立准教授”が…本庶研 （ほんじょけん／京都大学・大学院医学研究科 - 免疫ゲノム医学）…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１３）
当時、本庶・教授らは… ＜１つの抗体遺伝子から・・・多様な抗体を作られる、抗体クラススイッチ現象＞…の 解明で、成果を上げ、＜免疫の・・・分子構造の解明＞…では先頭を走っていました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１４）
＜免疫システムが・・・自己と、非自己を見分ける仕組みを、明らかにしたい＞…と 思い、本庶研の門を叩いたと言います。 彼は… ＜Ｔ細胞が・・・アポトーシスを起こして自死する・・・引き金となる遺伝子＞…を突き 止めたい、と考えていました」 「ふーん…」マチコが…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１５）
「そうですね…」アンが、手を立てた。「その方法として着目したのが、＜サブトラクション (／引き算 ) 法＞と呼ぶ手法です。 細胞で働いている遺伝子を網羅的に調べ、複数の細胞を比較して…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１６）
ここでは… ＜人為的にアポトーシスを起こさせたＴ細胞と・・・通常のＴ細胞の遺伝子を比較す れば・・・アトーシスの時にだけ働く遺伝子が・・・見つかるだろう＞ …と考えたわけですね。 でも… 当時の石田氏の実験計画には、本庶・教授は渋い顔をして…
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| １２月 １８日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１７）
＜数十個以上の候補遺伝子が出たら、どうする？ そこから絞り込むのは、大変だ ぞ、＞ そこで石田氏は、新たな方法を考え出しました。 ＜Ｔ細胞だけでなく・・・骨髄由来の別の細胞についても、同様に実験し・・・アポトー シスを起こす時に働く・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１８）
両方の細胞で、共通して働く遺伝子が見つかれば・・・アポトーシスに必須の遺伝子 である、可能性が高い・・・＞、わけです。 すると、本庶・教授も… ＜これなら、いけるかもね、＞…とゴーサインを出し、実験が始まった、と言いますわ」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （１９）
本庶・教授の指揮棒の動きなのですね。フロンティア領域で科学実験を指揮して行く、指 揮者としての指揮棒の、」 「うーん…」アンが、赤毛を揺らした。「私達は、本庶・教授については、ほとんど知らない わけですが、その指導の…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２０）
「うん…」マチコが、うなづいた。 「ええ…」アンが、科学雑誌に目を移した。「実験の結果は… ＜どちらの細胞でも・・・アポトーシス時に、のみ、働く遺伝子は・・・たった１つ＞…だ と判明 しました。 その機能は、まだ不明でしたが、石田氏は…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２１）
＜プログラム細胞死／Programmed cell death を起こす遺伝子 → ＰＤ－１＞…と名 付けました。 そして１９９２年に、＜ＰＤ－ １ 遺伝子＞の発見を、『 The EMBO Journal 』 誌に発表 しました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２２）
＜分子生物学の・・・基本的な考え方は・・・全て本庶先生から教わった＞…と石田氏 は言っています。 そして、本庶・教授の口癖は… ＜何が知りたいんだ？＞…という事だったと言います。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２３）
底的に吟味する＞…という事でした。 その研究の基本姿勢を、本庶・教授は弟子達に叩き込んだと言います。
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| １２月 １９日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２４）
しかし、＜PD－ １ 遺伝子＞の機能解析は困難を極めたと言います。留学中の石田氏 のもとに、本庶研からこんなファックスが来たそうです。 ＜PD－１ を強制的に発現させても・・・細胞は死なずに・・・ピンピンしている！＞… と、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２５）
「ええと…」アンが言った。「ここでいう、発現とは… つまり、遺伝子が働いてタンパク質を作る事です。そしてアポトーシスの時にだけ、働くと 思われる遺伝子を発現させても、アポトーシスは…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２６）
「うーん…」響子も頭を傾げ、口に手を当てた。「それは、おかしいですね、」 「そこで…」アンが言った。「遺伝子操作で… ＜PD－ １ を全く持たない・・・PD－１ノックアウト・マウス＞…を作ってみたそうです。 でも、異常は、全く見られなかった、と言っています」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２７）
よねえ、」 「そうです…」アンが、うなづいた。「でも、全く、異常は見られなかった、わけです。 ＜PD－ １＞は…どうも、＜アポトーシス／・・・プログラム細胞死＞…とは…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２８）
「うーん…」マチコが、髪を首元にしぼった。「＜免疫の・・・分子構造の解明＞とは…そ んな事をやっているんだあ、」 「そうですね…」アンが、口元を緩めた。「分子生物学や、生物情報科学では…
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| １２月 ２０日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （２９）
「はい…」響子が、唇を結んだ。 数年後… ＜免疫学を専門とする・・・湊長博（みなと・ながひろ）／・・・現・京都大学副学長＞…が加 わりました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３０）
＜ＰＤ－ １＞の機能を突き止めるヒントは…やはり、＜ＰＤ－ １ノックアウト・マウス＞ にある、と考えました。 そして、＜待つしかない・・・それでダメなら、諦めよう・・・＞…という事になりました。 「うん…」マチコが、うなづいた。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３１）
これまでは… 生後３カ月で、＜ＰＤ－１ノックアウト・マウス＞を解剖して調べていましたが、せめて、 １年待てば、すぐには見えない変化が、見えて来るかも知れない、という事ですね、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３２）
「それで…」アンが、アゴに手を当てた。「１年後… その、＜年老いた・・・ＰＤ－１ノックアウト・マウス＞…を解剖してみると、腎臓がわず かに炎症を起こしていました。 湊氏は、これを見逃さずに… 別の研究で使っていた、＜狼瘡（ろうそう／・・・全身性エリテマトーデス）という・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３３）
合わせてみました。すると子供のマウスは、狼瘡よりもさらに重い、腎炎を発症しました」 「はい…」響子が、息をつめた。 「湊氏等は…」アンが言った。「＜ＰＤ－１＞には…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３４）
彼等は、この成果を論文にまとめ、１９９９年に 『 Ｉｍｍｕｎｉｔｙ 』 誌に発表しました。 石田氏等による、最初の＜ＰＤ－１＞の報告から、すでに７年が過ぎていたと言います。
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| １２月 ２１日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３５）
ええと… 湊氏等の、＜ＰＤ－１ には・・・自己免疫反応を・・・防ぐ働きがあるのではないか！ ＞…という報告の、少し前… ＜ガンに対する・・・免疫機構の研究＞で…アメリカで新たな動きがありました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３６）
＜ガンを認識する・・・Ｔ細胞の活性化＞…に関連する、＜ＣＴＬＡ－４／・・・細胞傷害 性Ｔリンパ球抗原４＞…という分子に、＜Ｔ細胞の働きを・・・抑える作用がある＞…事 を、ええと… イリノイ大学のグループと、カリフォルニア大学／バークレー校のアリソンらの…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３７）
した。
えたわけですね。＜ＣＴＬＡ－４ を・・・ブロック＞すれば…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３８）
ない＞…という事です。 １９９６年に… アリソンらは、ガンを移植したマウスに、＜抗ＣＴＬＡ－４ 抗体・・・を投与し・・・ガンが 消失する事を確認＞…しています」 「はい…」響子が、うなづいた。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （３９）
１９９８年の事ですが… 京都大学／本庶研に、＜岩井佳子（いわい・よしこ）／・・・現・日本医科大学大学院・教授 ＞が、大学院生として参加しています。 彼女は… ＜Ｔ細胞の表面に生じる・・・ＰＤ－１ タンパク質・・・に結合する因子＞…の探索に…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４０）
実は…アリソンらが見出した＜ＣＴＬＡ－４＞と、本庶グループの＜ＰＤ－１＞は、部分 的にではありますが、似た構造を持っていたと言います」 「うーん…」マチコが、うなづいた。「似ている…わけなんだあ、」
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| １２月 ２２日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４１）
ハーバード大学／フリーマンらとの共同研究で、＜ＣＴＬＡ－４ と結合する因子と・・・似 たタンパク質の中から・・・ＰＤ－１ と結合する因子を探索＞ して…ええと…２つ、発見 しました」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４２）
「その内の…」アンが言った。「１方は… 全身の様々な細胞の表面に存在し…本庶・教授らはこれを…＜ＰＤ－Ｌ１＞と名付けま した。名前に加わった “L” は、＜ＰＤ－１ ＞に結合する “Ｌｉｇａｎｄ（リガンド／因子、配位子）” …を意味します」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４３）
よって、能力を発揮するわけかあ、」 「そうですね…」アンが、うなづいた。「そして、＜ＰＤ－１＞の能力というのが、免疫シス テムのサイドブレーキの様なものらしい…という事です。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４４）
「免疫システムに、さあ…」マチコが言った。「サイドブレーキをかけて置くことの、意味は、 あるのかしら？」 「非常に…」アンが言った。「深い意味がある、と思いますわ。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４５）
の深い意味があります」 「そうかあ…」マチコが、宙を見た。 「ええ、さて…」アンが、科学雑誌に目を当てた。「興味深いことに… 岩井女史らは、＜ＰＤ－Ｌ１ ＞を探す過程で、＜ＰＤ－Ｌ１が・・・ガン細胞にも存在＞ する…
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| １２月 ２３日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４６）
そこで、＜ＰＤ－１＞と＜ＰＤ－Ｌ１＞が、ガンに対する免疫応答で、何らかの役割を果 たしているのではないかと、考えました」 「はい…」響子が、うなづいた。 「岩井女史らは…」アンが言った。「マウスを使った実験で、この仮説を検証しました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４７）
そこで… 遺伝子操作によって細胞の表面に、＜ＰＤ－Ｌ１を発現した・・・皮膚ガンの細胞＞…作 をり、マウスに注射したところ、＜ガンの増殖が・・・加速＞…しました。 この実験から、＜ガン細胞の ＰＤ－Ｌ１ は・・・ガンの増殖を・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４８）
「うーん…」マチコが腕組みをして、頭を傾げた。「つまり、さあ… ＜ガン細胞の・・・ＰＤ－Ｌ１＞が発現していると…＜Ｔ細胞の・・・ＰＤ－１＞と結合して …＜免疫にブレーキ＞がかかっているから…＜ガンは増殖する＞という事かしら？」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （４９）
ですが、次の実験がありました。つまり、次に… この、＜ＰＤ－Ｌ１ が発現している・・・ガン細胞＞を…＜ＰＤ－１ ノックアウト・マウス ＞に注射してみると…通常のマウスに比べて、ガンの進行が遅くなりました。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５０）
＜ガン細胞表面に・・・ＰＤ－Ｌ１＞があっても…＜T細胞の側に・・・ＰＤ－１ ＞が無け れば、＜ガンの増殖は加速しない＞…という事ですわ」 「はい…」響子が、コクリとうなづいた。 「つまり…」アンが言った。「この２つの実験から言えることは…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５１）
増殖は加速する＞、という事です。 ２つの分子が結合すると… ＜ガンを認識するT細胞に・・・ブレーキがかかって・・・免疫攻撃が弱まり・・・ガンの 増殖を抑えられなくなる＞…と見られる、という事です」
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| １２月 ２４日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５２）
＜ＰＤ－ １ の働きを抑える・・・抗体を作れば・・・ガン治療が・・・出来るのではない か？＞…という事ですね？」 「そうです…」アンが、うなづいた。「その後… 岩井女史は…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５３）
事、また… ＜★ マウスに・・・ＰＤ－１の抗体を注射すると・・・ＰＤ－１ の無いマウスと同様に ・・・ガンの増殖・転移が抑えられる＞…事を、発見しました」 「はい…」響子が言った。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５４）
データが積み重なるにつれて… ＜ＰＤ－１ と、ＰＤ－Ｌ１ の結合による・・・ブレーキ機構を解除＞…すれば、＜ガン 免疫を活性化させて・・・ガン治療が出来る！ ＞ と…確信を抱くようになっていった、 と言います。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５５）
＜抗ＰＤ－ １ 抗体＞を、いざ、＜医薬品として・・・実用化する企業＞…を探ってみる と、日本国内の製薬メーカーは、軒並み冷ややかな反応を示したそうです。 その当時は、まだ、＜ガンの免疫療法＞というものは、正当な治療法とは見なされてい なかったのです」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５６）
「もちろん…」アンが言った。「＜体内の免疫システムを・・・賦活（ふかつ／活力を与えること）化 ＞…したり、＜活性化した免疫細胞を・・・投与＞…したりする治療は、多数試みられて います。でも、有望と言えるものは有りませんでした」
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| １２月 ２５日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５７）
「学会でも…」響子が言った。「免疫療法のセッション（／会議）には、人が集まらないことは、 聞いた事がありますわ」 「そうですね…」アンが、コクリとうなづいた。「２０００年代に入った頃は、多くの研究者が この分野に…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５８）
ともかく… 効果についての、科学的証明も乏しくて… 湊長博（みなと・ながひろ）氏／現・京都大学副学長も、当時を振り返って… ＜効くわけがない・・・というのが通説だった＞ …と言っています」 「うーん…」マチコが、肩を傾げた。「そんな、免疫療法の…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （５９）
アンが、ゆっくりとうなづいた。 「でも…」アンが言った。「当然ですが、本庶・教授は、諦めなかったわけですね。この辺り はスポコン（／スポーツ根性）漫画と一緒です。 大手製薬会社がダメならベンチャー企業に、日本国内でダメなら海外にと…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６０）
が、その矢先に、光明が見えたと言います。 それは… カリフォルニア大学／バークレー校のアリソンらが見いだした、＜抗ＣＴＬＡ－４ 抗体＞ …の開発を手がけた…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６１）
＜日本の・・・小野薬品工業＞との共同で、＜実用化を目指した・・・臨床研究を開始 する＞…という、体制が整ったのです。 そして、２０１２年に… ＜メラノーマ／悪性黒色腫に対する・・・臨床試験で・・・有望な結果＞…が得られまし た。
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| １２月 ２６日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６２）
＜ＰＤ－１ をブロックする・・・抗ＰＤ－１抗体を使った薬・・・ニボルマブ／・・・商品名 ： オプジーボ＞ …が、まず、日本で発売になりました。 「はい！」響子が、大きくうなづいた。「そのニュースは…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６３）
「そうですね…」アンも、うなづいた。「マスコミでも、かなりセンセーショナル（／人の感情・感覚 を強くゆすぶる性格をもつさま）に報道されました。 当初… ＜オプジーボ＞は、＜メラノーマ／悪性黒色腫＞の薬として承認されましたが… その後… ＜非小細胞肺ガン＞や、＜腎細胞ガン＞…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６４）
現在は… ＜さらに・・・幅広いガン治療に・・・使える可能性＞…が出ていて、臨床試験が進んで います」 「うーん…」マチコが、頭を左右に振った。「万能じゃあ、ないんだあ…」 「もちろんです…」アンが、微笑した。「まだ…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６５）
その１つが… ＜この薬が・・・効く人と効かない人を・・・見分ける手法の確立＞…です」 「そもそも…」響子が、そっと手を挙げた。「この薬は、どのくらい効くのでしょうか？」 「あ、そうですね…」アンが言った。「＜ニボルマブ／・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６６）
「うーん…」響子が、後髪のバレッタ（／髪留め）に手をやった。「３割ですか… この数字が、どの様なものかは私には分かりませんが、＜治癒する・・・という事＞は、 すごいことですね？」 「そうですね…」アンが、うなづいた。「進行ガンが、大きく縮小する人…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６７）
それから、＜間質性肺炎など・・・命にかかわる副作用が・・・起きる事もある＞…と 言います」 「はい…」響子が言った。「＜薬が効くかどうか・・・事前に予測する手法＞…の開発は、 重要になりますね」
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| １２月 ２７日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６８）
患者からガン細胞の１部を採取し、＜細胞に・・・ＰＤ－Ｌ１ があるかどうかで・・・判断 している＞…という事です」 「うーん…」響子が言った。「はい…」 「ええ…」アンが言った。「でも、先ほどの岩井女史はこう言っています。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （６９）
ＰＤ－１ を狙ったガン免疫治療薬が・・・効く人もいる＞…と。 これは、つまり、＜ＰＤ－１＞を持つのは、ガン細胞だけではないという事ですね。 ＜ガンの周辺にある細胞が・・・ＰＤ－Ｌ１ を細胞表面に作り・・・Ｔ細胞にブレーキを かける事もある＞…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７０）
「ふーん…」響子が、アゴに手を当てた。「つまり… ガン細胞だけではなく… 周囲の他の細胞の関与も、考慮した上で、＜ニボルマブ／商品名:オプジーボ＞…の 効果を、予測して行く…という事ですね？」 「そうですね…」アンが言った。「ガン細胞の…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７１）
＜ＰＤ－Ｌ１ を細胞表面に作り・・・Ｔ細胞にブレーキをかけている＞…事もある様で す。“参考文献” だけからでは、詳しい状況がわかりませんが…」 「うーん…」マチコが、肩を揺らした。「複雑よねえ。でも、さあ…どうしてなのかしら？」 「ほほ…」アンが、笑って首を傾げた。「先ほどの、マチコさんの質問に戻りますが…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７２）
関連する事すわ。 ＜元々・・・極めて有意な、複雑系／・・・生命システム＞ なのです。最近の、＜神経 免疫学＞では、＜免疫システムが・・・脳システムとも、密接に関わっている事＞… が分かって来ています。 これまでは… ＜免疫システム／・・・自然免疫・獲得免疫＞は、＜脳システム／・・・５感や自律神 経系＞…と２本立てと考えられていたわけですが… どうも…＜免疫系も・・・脳機構に統合されているのが、分かりつつある＞…ようです わ」 「うーん…」マチコが、ゆっくりとうなづいた。「その方が、自然かも…」
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| １２月 ２８日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７３）
学／本庶グループの発見した… ＜ＰＤ－１／・・・免疫のブレーキ分子＞は…＜免疫の働きをブロックする物質が・・・ 新たなガン治療薬＞…を生み出す事になりました」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７４）
「もし…」アンが言った。「Ｔ細胞に…もともと＜ＰＤ－１＞が存在しなければ…最初から、 免疫にブレーキがかからず…ストレートに、ガン細胞を攻撃できたはずですわ。そうすれ ば、多くのガンが、素直に攻撃できていたはずです。」 「うーん…」マチコが言った。「そうよね…」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７５）
の、様々な細胞＞…に共通して見られます」 「あ…」マチコが言った。「今さら、だけどさあ… そもそも、何のために、＜免疫システムや・・・免疫のブレーキ機構＞…がある…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７６）
「はい…」アンが微笑して、コクリとうなづいた。「免疫とは、つまり… ヒトや動物などが持つ、＜体内に入り込んだ・・・自分とは異なる異物／非自己を排除 する・・・生体のホメオスタシス／恒常性の維持機構の１つ＞…ですわ。 生体／個体の…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７７）
新陳代謝活動を行なっています」 「うーん…」マチコが、うなづいた。「生命体の、ホメオスタシス／恒常性の維持機構の１つ かあ。 生命体は、さあ…そのホメオスタシスの維持が…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７８）
アンが、微笑してうなづいた。 「その様にも見えますわね…」アンが言った。「ええ、話を戻しますが… ええと…＜ＰＤ－１ は・・・何故存在するのか＞…という事ですが… １つの解釈は… ＜活性化した免疫反応を・・・収束させる仕組みとして機能している＞…
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| １２月 ２９日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （７９）
免疫システムは、確かに、＜生体から・・・非自己を排除する・・・主要な防御反応の１ つ＞…ですが、生体にとっては大きな負担ですわ。＜行き過ぎれば・・・ショック症状＞ …を起こし、命に関わります」 「そうなれば、さあ…」マチコが言った。「元も子もないわよね、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８０）
＜免疫システムは・・・生体にとっては必要不可欠な・・・防御システム＞…なのです。 そして… ＜全身の様々な細胞が・・・ＰＤ－１ を持つ＞…はの、＜免疫システムが・・・体のどこ で作動しても・・・必ずブレーキがかけられるように・・・安全装置として・・・
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８１）
「うーん…」マチコが、うなづいた。「だから…車のサイドブレーキに例えたのかあ、」 「それなら…」響子が、首を傾げた。「＜ＰＤ－１ の欠損した・・・ＰＤ－１ノックアウト・マ ウス＞…では早々に免疫が暴走して、自己免疫疾患が起こる…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８２）
「まさに…」アンが、うなづいた。「その通りですわ… でも、実際には… マウスの平均寿命／１年半のうち、１年を経た老齢期まで待たないと、自己免疫疾患は 起きなかったと言います。つまり、それまでは、＜ＰＤ－１ノックアウト・マウス＞…は…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８３）
「うーん…」響子が、唇に指を押し当てた。 「生物というのは、さあ…」マチコが言った。「まったく、不思議よねえ…」 「ええと…」アンが言った。「＜ＰＤ－１ の発見者／・・・石田靖雄氏＝現・奈良先端科 学技術大学院大学・独立准教授＞…は現在…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８４）
「ええと…」響子が言った。「ごめんなさい。この解明、というのは？」 「あ…」アンが、微笑した。「つまり… ＜ＰＤ－１ をブロックする事により・・・ ブレーキの外れたT細胞が・・・ガン細胞のどの部分を認識して・・・攻撃しているの か＞…など、ですわ」
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| １２月 ３０日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８５）
「その…」アンが言った。「ヒントとなったのは… ２０１４年に、アメリカのワシントン大学・セントルイスのグループが発表した論文だそうで す」 「ええと…」響子が言った。「ワシントン大学は… ワシントン州／シアトルに…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８６）
セントルイスの方ですね？」 「はい…」アンが、うなづいた。「そうです… 論文は… ＜ＰＤ－１ のブロックによって・・・ブレーキの外れたＴ細胞が、ガン細胞のどの部位 を認識し・・・攻撃するのか＞…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８７）
すると…ええと… ＜ガン細胞特有の・・・異常タンパク質を・・・標的とするもの＞…が見つかったわけで すね。 もう一度、詳しく経緯を説明すると、こういう事です。 ガン細胞というのは… 分裂時のＤＮＡ複製の精度が下がっていて、普通の細胞よりも…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８８）
いるのです」 「はい…」響子が、神妙にうなづいた。 「そして…」アンが言った。「＜ＰＤ－１＞を働かなくさせたT細胞が、ガン細胞を認識する ということは、＜T細胞には・・・変異の蓄積した細胞を・・・非自己と見なして攻撃する システム＞…が元々備わって…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （８９）
でも… よけいな＜ＰＤ－１＞があるために、せっかくのT細胞の機能が無効化され、ガン細胞の 増殖を許している、という事です。 “何故・・・そんな必要があるのか”、という事ですね、」 「はい…」響子が言った。「そうですね、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９０）
氏＞は…次の様に仮説を立てている様です。 ＜変異を蓄積した細胞を・・・自己として許容する事・・・その事こそが・・・ＰＤ－１ の 重要な役割＞…というもの、です」 「はい…」響子が、うなづいた。「そういう…
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９１）
「そうです…」アンが言った。 「うーん…」マチコが、肩を左右に揺らした。「そういう風に、考えるわけなんだあ、」 「ガン化していない…」アンが言った。「通常の細胞でも… 長期間細胞分裂をくり返すうちには、遺伝子変異が少しづつ蓄積しますわ。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９２）
が攻撃していたら、高齢の人は誰でも、免疫系に身体中を攻撃されている事になります」 「うーん…」響子が、アゴをひねった。「そうなれば、自己免疫疾患が今以上に多発してい る…
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| １２月 ３１日 |
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９３）
「はい…」アンが、うなづいた。「＜ＰＤ－１＞は、これを防ぐ因子として働くのではないか、 という事です。 年齢を重ねると共に、細胞には変異が増えて行きます。細胞自身は、いわゆる＜異物／ 非自己＞…に近づいて行くわけですね。
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９４）
＜ＰＤ－１が・・・自己と非自己のしきい値を押し上げ・・・老化した細胞を、自己の枠 内に収める＞…というものです。 ここでは免疫システムは出動しないで、その辺りが揺らぎ始めたら、＜自己を・・・許容す るのが・・・ＰＤ－１の役割なのかも知れない＞…と推定している様です」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９５）
「“参考文献” からは…」アンが言った。「これ以上、この辺りの詳しい考察は分かりません わ」 「はい…」響子が、うなづいた。「まさに、最先端なのですね、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９６）
だ＞…と話しています」 「うーん…」マチコが、大きくうなづいた。「そうなんだあ、」
《 革新／ ガン免疫療法の考察！ 》 （９７）
ちょうど、年の瀬／大晦日ですが、よい新年をお迎え下さい。
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