バルプロ酸ナトリウム sodium valproate(JP) 抗てんかん剤 1139i

【組成】
［細］：20%,40% ［顆］徐放：40% ［錠］・［錠］徐放：1錠中100 mg,200 mg ［シ］：5%
バルプロ酸ナトリウムは白色の結晶性の粉末で,特異なにおいがあり,味はわずかに苦い。

【適応】

各種てんかん(小発作・焦点発作・精神運動発作並びに混合発作)及びてんかんに伴う性格行動障害(不機嫌・易怒性等)の治療

【用法】

1日400〜1,200 mg,普通剤では2〜3回,徐放剤では錠は1〜2回に分服,粒は1日1回(増減)

【作用】

(1)薬効薬理(a)薬理作用()メトラゾ−ルけいれん,最大電撃けいれん,ベメグリド けいれん,ストリキニ−ネけいれん,ピクロトキシンけいれん,聴原発作,無酸素け いれんを抑制()全般てんかんモデルであるヒヒの光誘発けいれん,マウスの聴原 発作を抑制()部分てんかんモデルであるネコのコバルト焦点発作,Kindlingけい れんを抑制()海馬後放電及び扁桃核の発作性放電を抑制()中脳網様体刺激による 筋肉微細動の増強効果を抑制
(b)作用機序：脳内ガンマアミノ酪酸濃度,ドパミン 濃度を上昇,セロトニン代謝が促進される。これらから薬効はニュ−ロトランス ミッタ−作用を介した脳内抑制系の賦活作用に基づくと推定される
(3)臨床適用(a)臨床効果()普通錠・シロップ(2種の 二重盲検比較試験を含む有効率。単独使用,他剤併用の順)：全般てんかん87.7% (128/146),69.1%(414/599)。部分てんかん77.5%(55/71),68.5%(305/445)。その 他(脳波異常,行動障害など)83.3%(10/12),60.7%(17/28)()徐放錠 (1)一般臨床試 験：36施設で普通錠1日1〜3回既投与例を対象に,徐放錠1日1〜2回同量投与に変 更時の全般改善度は改善以上87.6%(352/402)[うち著明改善42.5%(171例)]。両製 剤間の優劣比較では,臨床発作に対する効果は,徐放錠が優る場合5%(14例),同等9 2.8%(259例),徐放錠が劣る場合1.8%(5例),同様に性格行動障害に対する効果では それぞれ,9.1%(3例),90.9%(30例),0例,また,脳波に対する効果では17.5%(47例), 76.6%(206例),5.9%(16例)と,同等若しくは徐放錠が優る例が多かった。なお,普 通錠から徐放錠への1日投与回数変更は,2回→1回が217例で最も多く,次いで3回 →2回80例,2回→2回52例,3回→1回44例,その他9例
(2)クロスオ−バ−比較試験 ：30施設で普通錠1日2回と徐放錠1日1回のクロスオ−バ−法では,全般改善度,有 用度とも同等以上98.9%(94/95)(b)副作用及び臨床検査値の変動()普通錠・シロ ップ：副作用は14.5%[単独使用13.7%(275/2,011),他剤併用21.8%(1,866/8,552)] に,嘔気・悪心・嘔吐2.59%(274件),傾眠5.51%(582件),食欲不振1.72%(182件),失 調・ふらつき3.63%(383件),胃腸障害1.49%(157件),発疹0.45%(48件),白血球減少 症0.02%(2件)等。傾眠,失調・ふらつき,胃腸障害は単独使用例より他剤併用例で 有意に高率。致死的肝障害が内外で報告され,ほとんどは投与初期6カ月以内に発 現。窒素代謝障害として高アンモニア血症が報告されている。臨床検査値の変動 は,GOT上昇1.7%(42/2,469),GPT上昇1.35%(32/2,375),Al-P上昇1.8%(38/2,116), 一過性の血小板減少の報告()徐放錠：副作用は4.7%(25/530)に34件,体重増加1.1 %(6件),傾眠,悪心・嘔吐各0.9%(5件),食欲不振0.8%(4件),失調・ふらつき,行動 異常各0.4%(2件),不穏,全身倦怠感,不眠,頭痛,下痢,腹痛,脱毛,口渇,浮腫,貧血 各1件で,普通剤とほぼ同様。また,臨床検査異常値は,白血球減少3/483,血小板減 少1/465,好中球減少6/456,好酸球増加9/447,GOT上昇2/486,GPT上昇1/485,Al-P上 昇4/474,BUN上昇4/456,アンモニア値上昇9/181,アミラ−ゼ上昇2/151で,大半は 軽微な変動

【製品・薬価】
エスダブル錠200mg ファルマ− 200mg1錠 22.80
エピレナ−ト錠 藤永-三共 200mg1錠 22.80
サノテン錠 辰巳 200mg1錠 22.80
セボトボル錠 共和薬品 200mg1錠 22.80
セレニカR顆粒 日研 40%1g 66.80
デパケン細粒200 協和醗酵 20%1g 27.50
デパケンシロップ 協和醗酵 5%1ml 13.40
ハイセレニンシロップ 鐘紡 5%1ml 13.40
パトロス錠 小玉 200mg1錠 22.80
バレリンシロップ 大日本 5%1ml 13.40