ロフラゼプ酸エチル ethyl loflazepate(JAN) ベンゾジアゼピン系持続性心身安定剤 1124
【組成】
［錠］：1錠中1 mg,2 mg
ロフラゼプ酸エチルは白色の結晶 性の粉末で,においはない。ジメチルスルホキシドに溶けやすく,アセトン又はクロロホルムにやや 溶けやすく,アセトニトリル,氷酢酸又は酢酸エチルにやや溶けにくく,エタノ− ル,エ−テル又はトルエンに溶けにくく,水,ヘキサン又はヘプタンにほとんど溶 けない。融点：約199°(分解)
【適応】
(1)神経症における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
(2)心身症(胃・十二指腸潰瘍,慢性胃炎,過敏性腸症候群,自律神経失調症)における不安・緊張・抑うつ・睡眠 障害
【用法】
1日2 mg,1〜2回に分服(増減)
【注意】
(2)禁忌
(a)急性狭隅角緑内障のある患者
(b)重症筋無力症のある患者
(4)相互作用
(a)次の医薬品との併用又は飲酒によりその作用が増強されることがあるので,このような場合には投与しないことが望ましいが,やむを 得ず投与する場合には慎重に投与する：フェノチアジン誘導体,バルビツ−ル酸誘導体等の中枢神経抑制剤,モノアミン酸化酵素阻害剤
(b)シメチジンとの併用により本剤の血中濃度が高められることがあるので,併用する場合には慎重に投与 する
(5)副作用
(b)精神神経系()精神分裂病等の精神障害者に投与すると逆に刺激,興奮,錯乱等が現れることがある()眠気,とき に頭がボ−ッとする,朝起きづらい,めまい,ふらつき,頭痛,霧視,舌のもつれ,しびれ感,また,まれに不眠,いらいら感,複視,耳鳴,言語障害(構音障害等)が現れる ことがある()まれに味覚倒錯が現れることがある
(i)その他：ときに性欲減退,尿ウロビリノ−ゲンの増加,また,まれに発赤,冷感,不快感,いびきが現れることがある
【作用】
(1)薬効薬理：質的にはジアゼパム等のベンゾジアゼピン系抗不安薬に共通した中枢神経作用を持つが,作用強度や薬理学的プロフィルは他のベンゾジアゼピン 系抗不安薬とは異なる。鎮静作用,意識水準の低下,筋弛緩作用及び協調運動抑制 作用は比較的弱いが,抗けいれん作用や抗コンフリクト作用は強い
(a)抗コンフリクト作用：5 mg/kgで発現,その強度はジアゼパムの2倍,ロラゼパムの8倍(ラット )
(b)馴化静穏作用：誘発攻撃行動(muricide)に対する抑制作用は嗅球摘出誘発でロラゼパムの1/6,中脳縫線核破壊誘発でロラゼパムの1/3,ジアゼパムとほぼ同等 (ラット)
(c)抗けいれん作用：抗ペンテトラゾ−ルけいれん作用はロラゼパムと同等,ジアゼパムの7倍(マウス)
(d)麻酔・睡眠増強作用：チオペンタ−ル麻酔増強作用はロラゼパムの1/4,ジアゼパムの1/2(マウス)。ベンゾジアゼピン系睡眠 導入薬で特に強く発現するクロルプロチキセン睡眠増強作用は弱く,ニトラゼパ ムの1/14(マウス)
(e)筋弛緩作用・協調運動抑制作用：傾斜板法による筋弛緩作用はジアゼパムとほぼ同等(マウス)。回転棒法による協調運動抑制作用は極めて 弱く,ロラゼパムの1/7,ジアゼパムの1/4(マウス)
(f)運動系機能に及ぼす影響：脊髄多シナプス反射及び後根反射電位並びに除脳固縮による頚部筋放電に対する 作用は,いずれもジアゼパムより弱い(ネコ)
(3)臨床適用：172施設,総症例1,497例(一般臨床試験726例,二重盲検比較試験771例)(a)臨床効果：有効性評価対象例1,436 例の改善率([ ]内,軽度改善以上)()神経症62.3%(458/735)[85.4%(628/735)]()心 身症71.3%(485/680)[87.5%(595/680)]：胃・十二指腸潰瘍9.7%[96.2%],慢性胃炎 75%[89.3%],過敏性腸症候群70%[84.6%],自律神経失調症65.3%[89.3%]()計66.6% (943/1,415)[86.4%(1,223/1,415)]。神経症,心身症を対象とする二重盲検比較試 験で有用性が認められた
(b)副作用及び臨床検査値の変動()14.05%(204/1,452)に265件,発現頻度0.5%以上の症状は眠気9.85%(143件),めまい1.17%(17件),ふらつ き1.24%(18件)()高齢者(65歳以上)で9.09%(7/77)()長期投与例(1年以上20例,2年 以上5例を含む12週間以上49例)で,眠気6.12%(3例),めまい2.04%(1例),投与継続 中にすべて消失。このうち12週以降発現例は217日目に眠気2.04%(1例)で,長期投 与で副作用の発現頻度が高くなることはなかった()臨床検査値の変動は6例(11件 )に,GOT上昇0.55%(4/731),GPT上昇0.54%(4/734),白血球数減少0.14%(1/726),好 酸球増多0.32%(1/309),尿ウロビリノ−ゲン陽性0.15%(1/661)
【製品・薬価】
メイラックス錠1mg 明治製菓 1mg1錠 38.00