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第二病理
▼ 内分泌
▼ 副腎 イ：p.848〜
◆ 副腎の構造
副腎皮質
球状帯 aldosteron （mineral corticoid）
束状帯 cortisol （glucocorticoid）→糖代謝・蛋白代謝・脂肪代謝↑、抗炎症作用
網状帯 Sex steroid (Androgen)←compact cellはここによく見られる
副腎髄質
HEでは、皮質より薄く染まる。
細胞は、クロム親和細胞（カテコールアミン分泌）
◆ ホルモン過剰症
原発性アルドステロン症
副腎皮質腺腫
淡明細胞がとても多い。（小胞巣が集合してる）
細血管が間質
副腎皮質過形成
副腎皮質癌
[臨床事項]
Naの貯留→体液量の増加→高血圧
Kの喪失→低Ｋ血症→四肢マヒ、筋力低下
Cushing syndrome（cortisol）・・・女性に多い。男児にも。
ACTH→コルチゾール↑
下垂体のACTH産生性腫瘍→副腎皮質過形成→過剰のcortisol産生
→Cushing病
moon face、中心性肥満
皮膚線状（皮膚の形成が間に合わず、裂け目が出来る）
副腎皮質癌
異所性ACTH産生腫瘍
肺癌、甲状腺癌
[組織像]
compact cell（好酸性）からなる結節や、淡明細胞からなる結節などが混在。
◆ ホルモン欠乏症 イ：p.850〜
慢性副腎皮質機能低下症
アジソン病（副腎結核）・・・自己抗体、転移性癌も。
特発性副腎萎縮（抗副腎皮質抗体）橋本病を併発することも
急性副腎皮質機能低下症
Waterhous-Friedrichsen syndrome
◆ 副腎髄質から発生する腫瘍 イ：p.852〜
褐色細胞腫（クロム親和細胞腫）
褐色細胞→カテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリン）過剰分泌
→高血圧、頭痛、動悸、発汗
[組織像]
正常の副腎髄質と似てる
好塩基性
分泌顆粒充満
▼ 甲状腺
◆ 甲状腺の構造
コロイド
濾胞
濾胞上皮細胞→甲状腺ホルモン（あらゆる細胞の糖・蛋白・脂質代謝↑）
サイログロブリン＋I2→甲状腺ホルモン
傍濾胞細胞（ｃ細胞）→カルシトニン（骨新生↑、血液中のCa↓、Caの調節）
TRH↑→TSH↑→T3,T4↑→TSH↓
ソマトスタチン↑→TSH↓
◆ 甲状腺の炎症性疾患
慢性リンパ性甲状腺炎（橋本病）中年女性 イ：p.840〜
サイログロブリン、マイクロゾームに対する自己免疫
→甲状腺濾胞の破壊（好酸性細胞変性 Hiithle cellへの変化）
→リンパ濾胞を伴う著明なリンパ球浸潤
亜急性甲状腺炎（de Quervain甲状腺炎）原因：ウイルス(?)
◆ 甲状腺の過形成 イ：p.838〜
過形成
びまん性
中毒性（with甲状腺機能亢進症）→Basedow病
非中毒性（without甲状腺機能亢進症）→（代表例）地方病性甲状腺腫
結節性（部分的に増える）
中毒性
非中毒性→腺腫様甲状腺腫
Basedow病 女性に多い イ：p.838
TSH receptorに対する自己抗体→TSH receptorが常に刺激を受ける
→甲状腺ホルモンの産生・分泌↑
濾胞上皮細胞の過形成（乳頭状の増殖、濾胞の増加）
コロイド吸収像
著明なリンパ球浸潤
甲状腺亢進症 イ：p.839
腺腫様甲状腺腫
ヨード不足→甲状腺ホルモン不足→TSH刺激→甲状腺代償性過形成
嚢胞性変化
線維化
非過形成部分との境界が不明瞭（被膜の形成(-)←腺腫なら作る）
◆ 腫瘍
◆ 腺腫
良性腫瘍。
原則的には単発。
被膜を形成。
濾胞腺腫
濾胞癌との鑑別
Hiithle cell adenoma
大型円柱化
好酸性
Atypical adenoma
細胞異形は強・・・未分化癌との鑑別
◆ 悪性腫瘍
悪性リンパ腫・・・まれ
未分化癌以外は発育緩徐、予後良好。
乳頭癌（papillary carcinoma）若年女性に多い。悪性腫瘍の８５％程度。予後良。
乳頭状増殖
石灰沈着
何層も重なると砂粒体（Psammoma body）
特徴的な核形態
磨りガラス状
核溝
核内封入体（実は細胞質？）
濾胞癌（Follicular carcinoma）中年以降の女性に多い。悪性腫瘍の１０％程度。
コロイドを入れた大小の濾胞構造よりなる。
細胞異形は乏しい
濾胞腺腫との鑑別
未分化癌（anaplastic carcinoma）悪性度非常に高い。肺転移しやすい。
巨細胞型
小細胞型
紡錘細胞型
超急速に発育、６ヶ月以内に大部分死亡
髄様癌（Medullary carcinoma）
傍濾胞細胞より発生
比較的小型な細胞が充実性（髄様）に増殖
カルシトニンなどがたまると、アミロイドとして沈着
本来のc cellとは異なるamine peptide hormoneの産生
ACTH→違所性ホルモン産生腫瘍→Cushing syndrome
Serotonin→Carcinoid syndrome
VIP→下痢
散発性・・・一側性、単発性
家族性（遺伝性）・・・両側性、多発性（MEN）
MEN（Multiple Endocrin Neoplasia）多発性内分泌腫瘍症
異なる内分泌臓器に、多発性に腫瘍が発生
MEN1・・・原因gene men1
MEN2・・・原因gene ret
MEN2A
甲状腺髄様癌＋
副腎褐色細胞腫
副甲状腺腺腫 or 過形成
MEN2B
甲状腺髄様癌＋
副腎褐色細胞腫
（腸管）粘膜神経腫
▼ 下垂体 イ：p.830〜
◆ 下垂体の構造
前葉
好酸性細胞・・・辺縁に多い、細胞質が顆粒状に赤く染まる・・・GH,PRL
好塩基性細胞・・・中心に多い、胞体が貧弱で、薄く染まる・・・ACTH,TSH,LH,FSH
嫌色素性細胞・・・細胞質が染まりにくい、不定
中間部
管腔、濾胞構造
後葉
神経細胞
グリア細胞
◆ 下垂体機能亢進症及び下垂体腺腫
下垂体機能亢進症は、ほとんどが下垂体腺腫由来
境界明瞭（被膜有り）
プロラクチン産生腫瘍（一番多い）
無月経、乳汁分泌、不妊、性欲減退
成長ホルモン産生腺腫
巨人症、末端肥大症、耐糖能異常、糖尿病、高血圧
ACTH産生腺腫
クッシング病・・・下垂体腺腫が原因のときのみ
非機能性腺腫
視神経交差圧迫→視野狭窄
◆ 下垂体機能低下症 イ：p.832
下垂体腺腫、非機能性腺腫
→正常の下垂体を圧迫、萎縮させる
Sheehan's syndrome（シーハン症候群）
妊娠中にPRL産生細胞が増える→分娩時大量出血→下垂体の虚血性病変（壊死）。
▼ 副甲状腺 イ：p.846〜
◆ 副甲状腺の構造
色素嫌性細胞
主細胞・・・PTH（parathyroid hormone）
明細胞
色素好性細胞
PTHの機能
Ca,Pの代謝（血中Ca↑、P↓）
（血中Caを下げるのは甲状腺傍濾胞細胞の出すカルシトニン）
Vit.Dの活性化→Caの腸管での吸収↑
◆ 副甲状腺癌の転移 皮膚など
明るい細胞
境界明瞭
▼ 胎盤 ア：p.238
◆ 胎盤の構造
胎盤の位置
羊膜
絨毛膜
胎盤
脱落膜
高分泌性子宮内膜
子宮筋層
絨毛の構造
絨毛内血管＝胎児血管
細胞性栄養芽細胞・・・合胞性〜より細胞質が明るく染まる
合胞性栄養芽細胞
◆ 胞状奇胎 イ：p.675 ア：p.240
胎盤絨毛の嚢胞化したもの
５〜６％、絨毛癌の続発を起こす
つわりが非常に強い
[肉眼]胎盤絨毛が腫大・嚢胞化し、ブドウ状に。
[組織]
絨毛間質の水腫性膨化、特に中心部液状化、血管欠如
Trophoblast,特に合胞性栄養芽細胞の増殖
胞状奇胎の性
染色体構成 46XX ＞９０％
雄核発生（父親由来のＸ染色体）
性交渉が少なくなり、排卵されてから時間が経って受精
→低栄養状態に長くいたことによって、
卵子核の不活性化（消失、排除）が起きてることがある
→精子核の２倍化
◆ 絨毛癌 イ：p.675 ア：p.240
非常に高悪性（血行転移性）
絨毛細胞が悪性化、腫瘍になったもの
手術
→胞状奇胎のhCG（ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン、合胞性栄養芽細胞から出る）の量を監視
→順調に減ってけばOK。
さがんなきゃMTX（メトトレキセート）
それでダメならアクチノマイシンＤ（Act D）
こういう方法が確立されたので、今は絨毛癌になる人は少ない
細胞性栄養芽細胞＞＞合胞性栄養芽細胞
◆ Placental Site Trophoblastic Tumor(PSTT)
胎盤着床部
CTでもSTでもないTrophoblast（中間型栄養芽細胞）の遊走
少し細胞質が濃く染まる
バラバラに存在
hPL(+++)
▼ 前立腺 イ：p.703 ア：p.282
◆ 前立腺の構造
内腺・・・Estrogen感受性。Female portion
外腺・・・Androgen感受性。Male portion
◆ 前立腺炎
尿道炎、膀胱炎に続発
大腸菌（老人に多い）、クラミジア（若い人に多い）が原因
前立腺炎→前立腺液流出障害→結石→前立腺結石
活動性炎症→痛
◆ 前立腺肥大症 イ：p.706〜 ア：p.283
結節性前立腺過形成
（腺上皮、あるいは間質細胞の数量的増加）
前立腺肥大→尿道狭窄→排尿障害→２次感染（膀胱炎、腎管炎、腎盂腎炎）
前立腺液は、濃く、ピンクに染まる。
腺性過形成
２層構造（内側から、主分泌細胞、基底細胞）・・・乳腺と同じ
間質性過形成
線維芽細胞、筋細胞↑↑↑
アンドロゲン↓→エストロゲンの相対的↑→内腺域過形成
◆ 前立腺癌
ほとんどが外腺域、特に後葉から発生
ほとんどが腺癌
発生初期は、高分化型が多い。（時に正常腺管との鑑別が困難）
腺癌の腺管は２層構造を取らない
増殖がAndrogenによって促進される
ホルモン療法（抗Androgen療法）←Estrogenを使う
再発したら効かない
症状の出現が遅い（だって外線域で尿道から遠いから。）
骨や肺に転移しやすい
▼ 乳腺 イ：p.695〜
◆ ホルモン
Estrogen：乳管増殖、間質細胞増殖
Progesterone：Estrogenの効果のもとに、腺房（小葉）の発達、成熟
Prolactin：乳汁分泌
◆ 乳腺症 イ：p.695,696
性成熟期、及び更年期に生じる非腫瘍性、非炎症性の腫瘤
EstrogenのProgesteroneに対する優位が原因。
[肉眼]不規則な形の腫瘤が見られる（乳癌との鑑別診断が重要）
[組織]３基本形＋α
線維の増生
乳管の増生
嚢胞症・・・液体貯留による乳管の拡張
アポクリン化生・・・赤みを帯びた、低円柱上皮様
腺房増生
好発年齢・・・３０〜５０才
好発部位・・・外側上側の１／４円（４０％）
High risk group・・・未婚、不妊、不授乳
◆ 線維腺腫 若年女性に多い イ：p.696
上皮性・非上皮性の混合腫瘍
乳管の増殖と線維細胞の増殖
Estrogenに対する部分的な感受性の亢進が原因
管周囲型
管内型・・・腺管が押しつぶされてスリット状になる
◆ 乳癌 ア：p.258〜 イ：p.699〜
小葉（腺房）→小葉癌
乳管→乳管癌・・・悪性度大、浸潤性、転移性
乳頭腺管癌・・・乳管腔内にたくさんのガン細胞
充実腺管癌
硬癌・・・管外に多く浸潤、結合織豊富。バラバラに浸潤。
関連遺伝子：erb B-2
内分泌療法
抗エストロゲン剤
外科的内分泌療法（エストロゲンを分泌する臓器を取っちゃう）
▼ 生殖器 イ：p.710〜
▼ 胚細胞腫瘍
生殖細胞に由来する腫瘍
生殖細胞＝胚細胞
原始生殖細胞から精子、あるいは卵子に至る過程において、腫瘍化した生殖細胞由来の腫瘍
５基本形
１．睾丸：精上皮腫 卵巣：未分化胚細胞腫
・・・マーカー：アルカリフォスファターゼ
２．胎児性癌・・・マーカー：4c4（？）
３．絨毛癌・・・マーカー：hCG
４．卵黄嚢腫瘍・・・マーカー：AFP(α-フェトプロテイン)
５．奇形腫
◆ 精上皮腫、未分化胚細胞腫
未分化・未成熟な生殖細胞がそのままの性格で腫瘍化したもの
アルカリフォスファターゼという酵素を持っている。
（他臓器のものに比べて熱に強い）
radiationに弱い
リンパ球浸潤が見られる
精母細胞類似大型腫瘍細胞が見られる（睾丸）
◆ 絨毛癌 ア：p.211
生殖細胞が腫瘍化することによって多分化能を持ち、とくに、
胎盤方向（絨毛・栄養芽細胞）への分化が進んだもの
ｈＣＧ産生
細胞性栄養芽細胞、合胞性栄養芽細胞、大量の赤血球が見られる。
男もかかる
◆ 卵黄嚢腫瘍 ア：p.210
生殖細胞が腫瘍化することによって多分化能を持ち、とくに、
卵黄嚢方向への分化が進んだもの
α−フェトプロテイン（AFP）の他、多種の蛋白を産生分泌
→好酸性硝子球を作ることも。
AFPは、成人は通常産生しない蛋白。
男もかかる
細胞同士がつながって、網目状になっている（microreticular pattern）
糸球体様の構造も見られる（Shiller-Duval body）
◆ 奇形腫 イ：p.693〜 ア：p.211
生殖細胞が腫瘍化することによって（受精卵相当の）多分化能を持ち、とくに、
胎児方向（＝体細胞方向）への分化が進んだもの
なんでもあり。
▼ 卵巣 イ：p.688〜
◆ 顆粒膜細胞腫 イ：p.692 ア：p.206〜
好発年齢は２峰性（１０歳以下、３０〜６０才）
症状は、Estrogen過剰による
思春期前→性早熟
成熟期→子宮内膜増殖症→不正出血
成人型顆粒膜細胞腫
小卵胞様の組織。（中には好酸性の硝子様の物質）
若年型顆粒膜細胞腫
大小様々な卵胞様の組織。
◆ 莢膜細胞腫 ア：p.208〜
閉経後。良性。
再女性化をおこす（生理がまた始まったり）
子宮内膜増殖症（子宮内膜癌の前癌状態）
紡錘形の細胞
脂肪(+++)〜(-)
細胞間にコラーゲン(-)〜(+++)
◆ 男化腫瘍 イ：p.692 ア：p.208〜
Leydig cell→男性ホルモン
Androgen過剰→Teststerone↑
男性化
Sertoli cell・・・青紫色
Leydig cell・・・赤紫色
◆ 表層上皮性腫瘍 イ：p.689〜
卵巣の表面を覆ってる上皮細胞→排卵などがきっかけで陥入
→封入嚢腫になる→化生を起こす
卵管上皮化生→悪性化→漿液性腫瘍（マーカー：CA125）
腸上皮化生、子宮頚内膜化生
→悪性化→粘膜性腫瘍（マーカー：CEA）
子宮体内膜化生→悪性化→類内膜腫瘍
移行上皮化生→悪性化→Brenner腫瘍
◆ 睾丸
Sertoli cell（精細管の中にいる）・・・青紫
Leydig cell・・・Androgen産生・・・赤紫
▼ 不妊
◆ 男性不妊
流行性耳下腺炎
クラインフェルター症候群
性染色体異常・・・大部分が47XXY
造精細胞の欠如
基底膜肥厚
線維化→硝子化
不完全なLeydig cellの過形成（でも男性ホルモン低値→性腺刺激ホルモン高値）
◆ 女性不妊
スタイン−レーヴェンタール症候群
多嚢胞性卵巣
被膜が厚くて成熟卵胞が出ていけないことによる
精巣性女性化症
男性ホルモン（Androgen）受容体異常
▼ 子宮
◆ 筋層の病変
腺筋症 イ：p.677
子宮筋層内に違所性に子宮体内膜組織がある状態
月経困難症
性ホルモンに反応し、出血→筋層を広げようとするので痛み↑
平滑筋腫 イ：p.676
紡錘形細胞が索状に並ぶ
核分裂像はなく、細胞異形は軽度
平滑筋肉腫 イ：p.676〜
巨細胞
核分裂像がある。
肺転移しやすい。
◆ 内膜の病変 イ：p.670〜
子宮内膜癌 イ：p.673〜
大部分が腺癌
腺管の異常分岐、数多し
子宮内膜腺に似た腺症＝類内膜腺癌
時々扁平上皮化生を伴う
Estrogenの相対的、絶対的過剰（少なくともPromoterとして働いてる）
癌抑制遺伝子 PTEN が関係
子宮内膜増殖症
内膜の基底層は正常と同じ
内膜の機能層がやたら厚くなる
異型の細胞が出てきてる場合は、異型内膜増殖症（前癌状態）
脂肪・・・乳癌、子宮癌・・・脂肪組織では、AndrogenがEstrogenに代謝される
肉・・・大腸癌
◆ 子宮頚癌 イ：p.681〜
大部分は扁平上皮癌
扁平上皮・円柱上皮境界（SCJ,Squamo-Colamnar Junction）の円柱上皮側に出来る。
HPVのウイルス蛋白（E6とか）によって、p53蛋白が阻害されることが関係してる
円柱上皮は一層→刺激が来たら、死んでしまう→予備細胞が補充、再生
→そのうち扁平上皮化生を起こす→→→そのうち癌化
CIN(Cervical Intraepithelial Neoplasia)
◆ 外陰
Paget's病
一見、びらん状に見える外陰部、陰嚢
実は悪性腫瘍
Paget's細胞
薄い紫色に染まる
上皮内で、胞巣を形成して増殖
▼ 運動器
▼ 骨
◆ 代謝性骨疾患
骨粗鬆症 イ：p.802〜
骨組織の成分は正常であるが、単位容積当たりの骨量が減少する状態
◆ 虚血性骨疾患 イ：p.429
無菌性（骨）壊死
原因
特発性
SLE(Systemic lupus erythematosis)
アルコール中毒症
潜函病
医原性（ステロイド長期使用）
大腿骨頭→壊死→骨折
肉芽組織豊富
出血してる
破骨細胞が見られる
骨の変性も見られる
◆ 骨腫瘍 イ：p.813〜 ア：p.420〜
一番多いのは転移性腫瘍
悪性のものは若年に多い
骨肉腫
代表的な、骨の悪性腫瘍
長管骨（大腿骨、脛骨）
早期から、血行性に肺転移を起こす
類骨は、赤く染まる
骨は、類骨より、紫色っぽく染まる
線維芽細胞や、軟骨様のものも見えたり。
軟骨肉腫 ア：p.424
悪性腫瘍
好発部位：骨盤骨（発見されるころには相当広がってる）
軟骨組織そのものって感じ。
骨軟骨腫 ア：p.423
たいていは良性。（良性の骨の腫瘍の代表）
長管骨に多い。
内側から、海面骨、軟骨、骨膜
◆ 関節 イ：p.817,821〜
リウマチ様関節炎（慢性関節リウマチ）
滑膜の活動性慢性炎症
非化膿性、増殖性炎で、滑膜が侵され、次いで関節軟骨・骨に病変が及び、
関節の機能が廃絶してゆくもの
滑膜細胞が非常に増殖
リンパ球・形質細胞の浸潤が著明
軟骨破壊
骨破壊
Fibrinoid沈着
全身性アミロイドーシスが続発することも。
▼ 筋肉
◆ 筋萎縮
筋繊維が数量的に減少。筋力の低下をきたす。
廃用性筋萎縮
神経原性筋萎縮 イ：p.788〜
筋萎縮性側索硬化症（ALS）
外傷・腫瘍による神経切断
筋の線維が細く、小さくなってる
筋線維間に隙間
◆ ミオパチー イ：p.793〜
進行性に骨格筋の変性をきたす疾患
→萎縮、筋原性筋萎縮
進行型筋ジストロフィー（Duchenne型）
Ｘ染色体劣性遺伝
筋を保護しているジストロフィンが欠如
→筋が少しずつ変性
線維細胞、脂肪細胞などが見られる